Dr. Orane VISVIKIS

Equipe de recherche

Virulence microbienne et signalisation inflammatoire (VIRINFLAM)

Etude des mécanismes de régulation de l’immunité innée dépendante de HLH-30/TFEB-TFE3 par l’ubiquitine et les ubiquitin-like protéines

Résumé :

L'ubiquitination et les modifications ubiquitin-like sont des modifications post-traductionnelles (MPT) conservées qui peuvent moduler la stabilité, la localisation ou encore l'activité des protéines cibles. Ces MPT sont catalytiquement régulées par des centaines d’enzymes de type E3 ligases, de dé-ubiquitination (DUB) et ubiquitin-like peptidases (ULP) qui sont impliquées dans la régulation de pratiquement tous les processus physiologiques. L'immunité innée, qui est la première ligne de défense contre les agents pathogènes, ne fait pas exception et la dérégulation d’E3/DUB et ULP est impliquée dans l’apparition de déficit immunitaires ou de troubles inflammatoires. Récemment, la protéine HLH-30 de C. elegans et ses homologues mammifères TFEB-TFE3 ont émergé comme des facteurs de transcription majeurs et conservés de l’immunité innée. Cependant, le rôle de l'ubiquitination et des modifications ubiquitin-like dans la régulation de HLH-30/TFEB-TFE3 ou de la réponse immunitaire qu’ils induisent n’a été que peu explorée. Nous avons utilisé le modèle C. elegans pour entreprendre un crible ARNi et des analyses de RNA-sequencing et nous avons ainsi identifié plusieurs E3, DUB et ULP qui régulent l'activité de HLH-30 et/ou la défense de l'hôte. Nos travaux en cours et projets futurs visent à déterminer précisément le mode d'action de ces enzymes, et si elles jouent un rôle conservé dans l’immunité innée dépendante de TFEB-TFE3 dans les systèmes de mammifères.

Mots clés : 

Immunité Innée, Ubiquitination, Sumoylation, Défense de l’Hôte, Facteur de Transcription, C. elegans.