L’équipe INSERM métabolisme, CAncer et REponses immunes (mCARE), créée en 2006, s’intéresse aux bases moléculaires du métabolisme énergétique dans les cancers (lymphomes et cancers du poumon).

Notre stratégie de recherche consiste à déterminer si la modulation du métabolisme des cellules cancéreuses et des enzymes métaboliques peut moduler la croissance tumorale, la réponse aux chimiothérapies et la réponse immunitaire anticancéreuse.

Dans la recherche sur le cancer, l'identification des spécificités des cellules tumorales par rapport aux cellules proliférantes « normales » est considérée comme le Saint Graal pour la mise en place des thérapies ciblées. Bien que d'origines diverses, la plupart des cellules cancéreuses partagent des caractéristiques communes telles que la capacité d'échapper à la mort cellulaire et l'utilisation de différentes sources d'énergie. Dans le paradigme actuel, la glycolyse aérobie est considérée comme la caractéristique métabolique centrale des cellules cancéreuses (effet Warburg). Cependant, des données récentes indiquent que des changements importants dans d'autres voies métaboliques sont également nécessaires, notamment le métabolisme des acides aminés, des lipides et des mitochondries (phosphorylation oxidative ou OxPhos). Dans ce tableau plus complexe, cette variété de source métabolique pourrait être une force (provoquant des possibilités infinies d'adaptation et de résistance aux médicaments) ou une faiblesse qui pourrait être ciblée pour éliminer les cellules cancéreuses.

Notre laboratoire étudie les bases moléculaires du métabolisme tumoral dans les cancers : comment peut-il être ciblé et comment il peut influencer la réponse immune anti-cancéreuse – dans un continuum allant des mécanismes fondamentaux à la clinique. Nous développons des modèles précliniques uniques et des méthodes in vivo pour étudier la dépendance métabolique des cellules tumorales tout en étant situées dans leur micro-environnement pathologique approprié.

Projets

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JE. Ricci

JE. RicciDirecteur de recherche
Mail jean-ehrland.ricci@univ-cotedazur.fr

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J. Chiche

J. ChicheChargée de recherche
Mail Johanna.CHICHE@univ-cotedazur.fr

GAPDH est un biomarqueur clinique de la réponse du DLBCL au R-CHOP et aux inhibiteurs métaboliques

Environ 40 % des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) sont réfractaires au traitement de réference (R-CHOP). Le DLBCL est métaboliquement hétérogène. Nous avons montré que de faibles niveaux de GAPDH, qui prédisent une mauvaise réponse au R-CHOP, sont associés au métabolisme mitochondrial d'OxPhos, à la signalisation mTORC1 et à la glutaminolyse. Les inhibiteurs de ces voies métaboliques ont amélioré la réponse des souris et des patients présentant au diagnostique un DLBCL avec des niveaux faible de GAPDH. Chiche et al. Cell Metabolism 2019

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R. Paul-Bellon

R. Paul-BellonIngénieur(e) d’études
Mail Rachel.PAUL@univ-cotedazur.fr

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S. Marchetti

S. MarchettiChargé de recherche
Mail Sandrine.MARCHETTI@univ-cotedazur.fr

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A. Aussel

A. AusselDoctorant(e)
Mail anais.aussel@etu.univ-cotedazur.fr

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N. Dorat

N. DoratIngénieur(e) d’études
Mail noemie.dorat@sfr.fr

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E. Chiche

E. ChicheChef(fe) de clinique des universités-assistant(e) des hôpitaux (CCA)
Mail chiche.e@chu-nice.fr

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N. Mounier

N. MounierProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail mounier.n@chu-nice.fr

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L. Zawil

L. ZawilPostdoctorant(e)
Mail leenazaweel@gmail.com

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JE. Ricci

JE. RicciDirecteur de recherche
Mail jean-ehrland.ricci@univ-cotedazur.fr

La surexpression de la GAPDH dans les cellules T récapitule les charactéristiques d'un lymphome T rare (AITL)

Nous avons généré des souris transgéniques surexprimant GAPDH dans les cellules T. Ces souris développent un lymphome qui récapitule les principales caractéristiques du lymphome angio-immunoblastique humain (AITL), y compris l'activation de la voie non canonique NF-kB. Le blocage de l'activité NF-kB avec un inhibiteur de NIK réduit la croissance de l'AITL chez l'homme et la souris. Mondragon et al. Cancer Cell 2019

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R. Paul-Bellon

R. Paul-BellonIngénieur(e) d’études
Mail Rachel.PAUL@univ-cotedazur.fr

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JE. Ricci

JE. RicciDirecteur de recherche
Mail jean-ehrland.ricci@univ-cotedazur.fr

Un régime pauvre en protéine augmente les lymphocytes infiltrant la tumeur

La restriction alimentaire (RD) ralentit la croissance tumorale en augmentant l'immunosurveillance tumorale. Nous avons montré qu'une réduction modérée de l'apport alimentaire en protéines, plutôt qu'une réduction des glucides, active la voie IRE1a/RIG1 dans les cellules tumorales, entraînant une réponse immunitaire anticancéreuse chez la souris. Rubio-Patino et al. Cell Metabolism 2018

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H. Issaoui

H. IssaouiPostdoctorant(e)
Mail hussein_issaoui1992@hotmail.fr

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R. Paul-Bellon

R. Paul-BellonIngénieur(e) d’études
Mail Rachel.PAUL@univ-cotedazur.fr

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S. Marchetti

S. MarchettiChargé de recherche
Mail Sandrine.MARCHETTI@univ-cotedazur.fr

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J. Chiche

J. ChicheChargée de recherche
Mail Johanna.CHICHE@univ-cotedazur.fr

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JE. Ricci

JE. RicciDirecteur de recherche
Mail jean-ehrland.ricci@univ-cotedazur.fr

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S. Marchetti

S. MarchettiChargé de recherche
Mail Sandrine.MARCHETTI@univ-cotedazur.fr

Le contrôle de la mitophagie par ARIH1 protège les cellules cancéreuses de la mort induite par la chimiothérapie

La clairance des mitochondries endommagées (mitophagie) est impliquée dans la résistance à la mort induite par la chimiothérapie, mais les principaux régulateurs connus de la mitophagie ne sont pas exprimés dans les cellules cancéreuses. Nous avons établit que la RBR E3 ligase ARIH1 est exprimée dans plusieurs types de cellules cancéreuses. ARIH1 contrôle la mitophagie dépendante de PINK1 et  sensibilité les cellules tumorales aux chimiothérapies. Villa et al. Cell Reports 2017

C3M
Réseau mitochondrial

 

 

 

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S. Nunez-Vasquez

S. Nunez-VasquezPostdoctorant(e)
Mail nunezvazquez.sonia@gmail.com

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R. Paul-Bellon

R. Paul-BellonIngénieur(e) d’études
Mail Rachel.PAUL@univ-cotedazur.fr

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J. Chiche

J. ChicheChargée de recherche
Mail Johanna.CHICHE@univ-cotedazur.fr

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D. Goncalves

D. GoncalvesDoctorant(e)
Mail diogo.jumel-goncalves@etu.univ-cotedazur.fr

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L. Di-Mascio

L. Di-MascioIngénieur(e) d’études
Mail Lea.Di-Mascio@unice.fr

Publications

Focus

GAPDH Expression Predicts the Response to R-CHOP, the Tumor Metabolic Status, and the Response of DLBCL Patients to Metabolic Inhibitors.

Auteurs Chiche J, Reverso-Meinietti J, Mouchotte A, Rubio-Patiño C, Mhaidly R, Villa E, Bossowski JP, Proics E, Grima-Reyes M, Paquet A, Fragaki K, Marchetti S, Briere J, Ambrosetti D, Michiels JF, Molina TJ, Copie-Bergman C, Lehmann-Che J, Peyrottes I, Peyrade F, de Kerviler E, Taillan B, Garnier G, Verhoeyen E, Paquis-Flucklinger V, Shintu L, Delwail V, Delpech-Debiais C, Delarue R, Bosly A, Petrella T, Brisou G, Nadel B, Barbry P, Mounier N, Thieblemont C, Ricci JE

Cell metabolism Juin 2019

D'autres publications récentes

In vivo CAR T cell therapy against angioimmunoblastic T cell lymphoma.

Auteurs Krug A, Saidane A, Martinello C, Fusil F, Michels A, Buchholz CJ, Ricci JE, Verhoeyen E

Journal of experimental & clinical cancer research : CR Sep 2024

Dependence on mitochondrial respiration of malignant T cells reveals a new therapeutic target for angioimmunoblastic T-cell lymphoma.

Auteurs Krug A, Mhaidly R, Tosolini M, Mondragon L, Tari G, Turtos AM, Paul-Bellon R, Asnafi V, Marchetti S, Di Mascio L, Travert M, Bost F, Bachy E, Argüello RJ, Fournié JJ, Gaulard P, Lemonnier F, Ricci JE, Verhoeyen E

Cell death discovery Jun 2024

Bax Inhibitor-1 preserves pancreatic β-cell proteostasis by limiting proinsulin misfolding and programmed cell death.

Auteurs Blanc M, Habbouche L, Xiao P, Lebeaupin C, Janona M, Vaillant N, Irondelle M, Gilleron J, Murcy F, Rousseau D, Luci C, Barouillet T, Marchetti S, Lacas-Gervais S, Yvan-Charvet L, Gual P, Cardozo AK, Bailly-Maitre B

Cell death & disease May 2024

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Brevets

Date de dépot : N° de dépôt : N° de dépôt international : WO2015/132163 A METHOD FOR PREDICTING THE RESPONSIVENESS A PATIENT TO A TREATMENT WITH AN ANTI-CD20 ANTIBODY

Co-inventeurs J. Chiche, J. Ricci, catherine Thieblemont

Date de dépot : N° de dépôt : N° de dépôt international : WO2017/055484 METHODS FOR DETERMINING THE METABOLIC STATUS OF LYMPHOMAS

Co-inventeurs J. Chiche, J. Ricci, catherine Thieblemont

Date de dépot : N° de dépôt : N° de dépôt international : EP17305294.5 A METHOD FOR PREDICTING THE RESPONSIVENESS OF A PATIENT TO A TREATMENT WITH mTOR INHBITORS

Co-inventeurs J. Chiche, J. Ricci, catherine Thieblemont

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