Imène KROSSA

Equipe de recherche

Biologie et pathologies des mélanocytes : de la pigmentation au mélanome

Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans le mélanome oculaire : recherche de cibles thérapeutiques

Résumé :

Le mélanome uvéal représente le cancer intraoculaire le plus fréquent chez l’adulte. Malgré un traitement réussi des tumeurs primaires par chirurgie ou proton thérapie, les métastases se développent chez 50% des patients principalement au foie. Les mélanomes uvéaux métastatiques sont hautement réfractaires aux thérapies existantes. Seule l’immunothérapie par tebentafusp permet d’augmenter la survie des patients avec un mélanome uvéal métastatique, mais ce traitement est limité aux patients HLA-A*02:01 positifs. Il faut donc trouver un traitement efficace pour la majorité des patients. Au stade métastatique, 80% des patients meurent dans un délai d’un an. Il faut donc comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans le mélanome uvéal métastatique pour identifier des cibles thérapeutiques efficaces. Afin de découvrir des cibles pertinentes, nous avons réalisé un crible CRISPR/Cas9 en lien avec une dérégulation majeure observée dans le mélanome uvéal métastatique chez l’homme. Nous avons identifié un candidat intéressant dont l’inhibition freine la prolifération des cellules de mélanome uvéal métastatique. Ce candidat pourrait donc représenter un nouveau marqueur pronostique et/ou une nouvelle cible thérapeutique pertinente pour le traitement du mélanome uvéal métastatique.

Mots clés :

Mélanome uvéal métastatique, CRISPR/Cas9, Cible thérapeutique